中国科学家发现胰腺癌元凶

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中国科学家发现胰腺癌元凶

肿瘤情报

今年二月，时尚界的大佬，香奈尔艺术总监卡尔拉格斐（Karl Lagerfeld）在与胰腺癌抗争了数年之年，让这位21世纪最具影响力与风格的时尚巨擘顿然画下生命句点。而之前的一些名人，如苹果创办人乔布斯（Steve Jobs）、世界三大男高音之一帕瓦洛帝（Luciano Pavarotti），皆因“胰腺癌”而过世，这个令人闻之色变的癌中之王，再次引发世人瞩目。

胰腺癌是最常见的胰脏癌，也是目前预后最差的癌症之一，据统计，高达八成患者一经确诊就是末期，超过半数的胰腺癌病人死于确诊后半年内，且5年存活率仅有10％左右，因此就死亡率而言堪称癌王之王，甚至连医师也投降。日前由于到瑞士寻求安乐死成功而受到华人圈瞩目的台湾资深体育主播傅达仁，也是因为受不了胰脏癌的折磨而决心求去。唱红“外婆的澎湖湾”的艺人潘安邦同样因为胰脏癌而过世。

就在大家深觉婉惜的同时，台湾地区著名科研单位：中研院基因体研究中心李文华的研究团队，公于三月中公布了最新研究成果，这份研究报各认为“近八成的胰腺癌病例与糖尿病相关，同时更首度确定了因果关系是来自糖代谢异常，亦即高糖增加蛋白质糖化，影响胰脏细胞的DNA修补，才导致KRAS基因突变，细胞异常分裂，导致生成肿瘤细胞化。”换言之，高糖饮食将会带来胰脏癌的高风险，也是导致胰腺癌的关键原因，必须尽早预防、避免摄取“高糖”。

胰腺致癌的根源是什么？

胰脏虽然小小一块，为一柔软长形的腺体，却是人体内负责提供消化系统“酵素”及“胰岛素”的重要器官，以调控血糖，并进行醣类、蛋白质、和脂肪的消化作用。万一胰脏发炎，会让人痛不欲生。若胰岛素分泌量不足，就会导致血糖过高，产生糖尿病症状。

胰脏位于后腹膜腔，长约15至20公分，宽约2.5公分，重量约75至100公克。大致可分为三部分，包括头部，体部和尾部。头部连接于十二指肠部分；中央为体部；末端尖细者为尾部，胰脏癌即为由胰脏细胞生长出来的恶性肿瘤。约92%的胰脏癌为腺癌，发生率在头部约70%，体部约20%，尾部约10 %。

以目前医疗数据来看，95%都是在胰脏腺管癌症，称为“胰腺癌”，病人平均存活率仅3至6个月。主要是因为胰腺在隐密位置，当有病变发生时，可能没有症状，或出现与上肠胃道疾病类似症状，极可能被疏忽，初期症状并不明显，肿瘤大到一定的程度才会出现腹痛，等到有症状时，多已是第三、四期。

一般而言，胰脏癌发生在胰脏头部时，病患可能会出现黄疸，体重减轻，腹痛和消化不良等症状，但若病灶发生在体部或尾部，病人甚至可能没有任何症状，直到肿瘤长得很大时，才有腹部疼痛，胃口不佳，体重减轻。通常8成患者确诊时已是末期，其中仅2成病患可以接受手术治疗，但即使手术成功，也有8成病患会再复发或转移。

因此，了解胰脏癌的生成机制，才能发展标靶药物，并达到预防胜于治疗的效果。这也是中研院基因体研究中心特聘研究员李文华的研究团队，与中国医药大学、台湾大学等单位合作执行相关研究计划的主要考虑。

李文华研究团队：糖尿病与高糖饮食是胰脏致癌的元凶

李文华团队的这项研究发现，由于文献显示，超过94%的胰腺癌患者有KRAS基因突变，因此研究团队自2013年起进行为期5年的实验，从23名台大医院提供的人类正常胰脏组织切片观察，对照发现，糖尿病患者的胰脏组织DNA有明显损伤；另也从藉由高糖、高油饮食模拟第二型糖尿病糖代谢异常的老鼠，分别搜集为期5、10、20周的组织和染色体，同样发现胰脏组织DNA有明显损伤。

此后，研究团队又透过高浓度葡萄糖试验证实，只有罹患糖尿病的胰腺癌患者胰脏细胞当中有KRAS基因突变，其他器官组织则没有。此外，无糖尿病的胰脏癌患者所有器官也都没有该基因突变。进一步研究发现，只有糖会让胰脏细胞产生基因变异，同时高糖高脂饮食只会影响胰脏，不会影响其他器官癌化。

至于致癌机转方面，研究团队认为，人体摄取葡萄糖，会产生名为dNTP的脱氧核糖核苷三磷酸，这也是基因组生成和复制不可或缺的材料。若摄取过量葡萄糖，会增加胰脏细胞内蛋白质醣化，致使调节dNTP量的核糖核苷酸还原酶（RNR）酵素活性降低，使细胞内dNTP产量不足，使得胰脏细胞基因组复制、修补过程中，因原料不足而发生错误，导致基因组损伤，从而造成基因突变与细胞癌化。

由于这项研究颇具前瞻性，因此研究团队已经在今年3月7日，于《细胞代谢国际期刊》（Cell Metabolism）刊登并发表。

如何预防高糖“吃掉”你的胰脏

简单来说，避免人体摄取过量葡萄糖，或血糖过高造成的基因突变，乃至于细胞因代谢异常所造成的生长失控，是避免胰脏细胞渐渐癌化的关键。

台大医学院内科部主治医师张毓廷则分析，一般空腹血糖平均为100mg/dl，但如果长期空腹血糖平均在200mg/dl，就很有可能导致细胞损伤，胰脏细胞损伤风险是正常值（100mg╱dl）的2倍；如血糖值在400mg╱dl时，损伤风险将提高至4倍。他建议，要预防胰脏癌，就必须避免摄取高糖，尽量少接触高糖分的“手摇饮”等食品。尤其高风险的糖尿病患者更要积极控制血糖。

不过张毓廷也说，糖分也是对人体很重要的能量来源，人体仍需要糖，在正常血糖范围内，并不会使胰脏组织受到损害，因此建议民众要“少糖”饮食，但也不能矫枉过正都不吃糖。

至于目前胰脏癌治疗仍以手术切除为主，术后加上辅助化疗，降低复发风险；无法手术者则以化学药物治疗为主，部分患者再加上放射治疗，但仍易转移或复发。危险因子包括慢性胰脏炎、糖尿病、抽烟、酗酒等，也因此预防仍须多吃蔬果、少吃红肉或高热量食物，同时戒烟酒、多运动，并透过定期检查留意身体警讯。只是胰脏位于人体后腹腔的深部，除非自费做全身的计算机断层或核磁造影检查，否则常规的健检不容易检查到。

也有医师提醒，若是左边背部、腰部紧绷，或时常感到疼痛；吃了油腻、脂肪含量高的餐点后，左侧腹及左边肩胛骨会感到疼痛；常拉肚子；常感到疲惫不堪；成人后异位性皮肤炎仍持续复发；或是饭后常会出现冒冷汗、头晕不适等低血糖症状，就要特别留意是否有胰脏功能低落的问题。

中国医药大学附设医院血液肿瘤科主任白礼源则建议，虽然目前治疗仍有困难，但治疗也已有进步，尤其近十年来，愈来愈多化疗药物经过临床试验证实对胰脏癌有效，使得胰脏癌化疗不再限于一线药物。因此病友还是应该积极面对，透过均衡饮食、适度运动和充足休息与睡眠，提升免疫力，放松心情，避免癌上身。

尤其，高糖既然被研究证实与胰脏癌的成因有关，对人体酿成可能危害，或许，提醒自己改采低糖的饮食方式，遏止嗜糖的口腹之欲，也是维护健康的一种新概念。举例而言，台湾地区卫生单位先前已一再提醒，糖的摄取每天不要超过50公克，但坊间一杯“全糖”的珍珠奶茶700毫升，含糖量近62公克，几乎一天一杯就糖量爆表，当然需要多加留意。

营养师也提醒，别以为少吃甜就好，生活当中，像面包，甚至是咸食或大肠面线、肉羹面等勾芡类食物，烹调过程也加糖调味，也都有高GI(升糖指数)，都是含糖量高的食物，生活需要少糖，适量吃，多吃蔬果，同时多补充叶酸与维生素B6，例如毛豆、蚕豆、大豆、香菇、全谷类、香蕉、酪梨、菠菜等食品，才能保护我们的胰脏，降低胰脏癌的威胁。

天中华姐

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